Sildenafil: Paradigmen der Diagnose und Pharmakotherapie

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Die erektile Dysfunktion gehört bei modernen Männern zu hormonell-metabolischen und psychosomatischen Störungen und hat eine ausgeprägte Neigung, mit zunehmendem Alter des Mannes Fortschritte zu machen. Was ist auch ein unverzichtbares Attribut einer alternden Person. Der moderne Mensch wird im Schnitt 10-15 Jahre schneller alt als seine Eltern und Großeltern zu seiner Zeit. In den letzten 20 Jahren hat sich das klinische Porträt von Patienten dramatisch verändert. Schließlich haben die meisten Männer, selbst in jungen Jahren, übermäßiges Körpergewicht oder Fettleibigkeit.

ED als polyethologisches Symptom mit multifaktorieller Pathogenese

Die beschleunigte Alterung der Bevölkerung erhöht das Risiko für ED bei modernen Männern erheblich. Dies ist keine unabhängige Krankheit. Heute gilt ED als klinisches Symptom von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Sie sind das Hauptproblem der Männergesundheit im 21. Jahrhundert. Nach allgemein anerkannter moderner Auffassung ist ED eine polyetiologische organisch-progressive chronische Erkrankung der Schwellkörper des Penis mit einer multifaktoriellen neurovaskulär-hormonellen Pathogenese, die auf einer endothelialen Dysfunktion beruht. Deshalb ist das Vorhandensein eines solchen Symptoms bei einem Mann ein früher Marker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes und andere schwere Krankheiten, und sein Nachweis sollte von obligatorischen Tests für jeden Patienten begleitet werden. Studien in Finnland (TAMUS) haben ein Risiko für die Entwicklung von ED für 5 Jahre nach dem Nachweis von Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zerebrovaskulären Erkrankungen gezeigt. Daher besteht heute kein Zweifel, dass das Problem der ED nicht ein isoliertes urologisches Problem ist und in Verbindung mit dem gesamten somatischen Zustand des Patienten betrachtet werden sollte. Der 2003 veröffentlichte Bericht zeigt die Ergebnisse einer standardisierten Befragung von rund 600 Männern im Alter zwischen 40 und 70 Jahren in 4 Ländern. Die Häufigkeit von ED in Italien betrug 17%, in Brasilien - 15%, in Japan - 34% und in Malaysia - 22%. 27.839 Männer im Alter von 20 bis 75 Jahren nahmen an der MALES-Studie teil, in der die Prävalenz von ED in Europa, Süd- und Nordamerika gezeigt wurde. In dem Fragebogen wurde ED in durchschnittlich 16% der Fälle gefunden. Es ist zu beachten, dass ED in verschiedenen Ländern unterschiedlich häufig auftritt, beispielsweise 10% in Spanien und 22% in den USA.

Statistische Daten zur Prävalenz von ED in Russland fehlten bis 2012, und die Statistiken über die Inzidenz der USA und Europas entsprechen nicht immer der russischen Realität. Die meisten Urologen diagnostizieren ED nur im Falle von Beschwerden des Patienten, ohne es aktiv zu enthüllen. Im Jahr 2012 wurden jedoch 1225 Befragte über die Prävalenz von ED bei urologisch gesunden Männern im Alter von 20 bis 75 Jahren befragt. Die Analyse des Fragebogens des Internationalen Index der erektilen Funktion (ICEF) -5 ergab, dass 10,1% der befragten Männer keine Anzeichen einer ED aufwiesen, ein leichter ED-Grad bei 71,3%, ein durchschnittlicher Grad von 6,6% und ein schwerer Grad von 12% der Befragten. So waren ED-Symptome bei 1101 befragten Personen (89,9%) von 1.225 befragten Männern vorhanden. Es ist erwähnenswert, dass bei einer großen Anzahl von Männern (48%) das Körpergewicht zu hoch ist. Und wir wissen, dass Übergewicht ein Risikofaktor für die Entwicklung von ED ist.

ED: Paradigmen der Diagnose und Pharmakotherapie

Mit zunehmendem Alter nimmt die Häufigkeit somatischer Komplikationen zu, was die erektile Funktion des Mannes beeinträchtigt. Wenn ein Mann im Alter gute Gesundheit hat, dann bewahrt er in der Regel sexuelle, erektile Funktionen. Eine gute Erektion ist das Fehlen endothelialer Dysfunktion, neuronaler Dysfunktion und eines adäquaten Androgenspiegels vor dem Hintergrund eines qualitativen psychoemotionalen Status. So sprechen wir heute von "weise Altern" und dem Ziel der pathogenetischen Medizin des 21. Jahrhunderts. Ist ein Mann zeitlos, ich. ein Mann ohne Alter, der trotz der Jahre aktiv und gefragt bleibt. Heute kann sich die Menschheit nicht ihrer Errungenschaften auf dem Gebiet der Erhöhung der Dauer des Qualitätslebens eines alternden Mannes rühmen. Aber wenn Sie beginnen, Anstrengungen zu unternehmen, um Gesundheit zu erhalten, einschließlich sexueller, dann können Sie natürlich auf Erfolg zählen. Dies steht zumindest zuverlässig mit der ED in Zusammenhang, die heute ein bekannter frühester Marker für jede endotheliale Dysfunktion ist, einschließlich kardialer und zerebraler Dysfunktion. Daher, wenn wir früh lernen, zu erkennen, oder sogar besser - früh mit der Prophylaxe der ED zu beginnen, dann ist es sicher zu sagen, dass unsere Männer vor Schlaganfällen und Herzinfarkt geschützt sind, was bedeutet, dass sie richtig altern werden, was die Dauer erhöhen wird von ihrem Qualitätsleben. Leider teilen nicht alle Kliniker diese Ansicht von ED.

Inhibitoren der Phosphodiesterase Typ 5 (PDE-5) sind der allgemein anerkannte "Goldstandard" für die Pharmakotherapie der ersten ED-Linie. Diese Tatsache führt zu einer negativen Konsequenz: Alle Patienten mit ED sind die gleichen und nehmen die gleichen Medikamente - PDE-5-Hemmer. Dieser Ansatz führt zur Entwicklung von Resistenz gegen PDE-5-Inhibitoren. Mit anderen Worten, diese Medikamente werden bei einem bestimmten Patienten entweder sofort oder nach einer Phase der klinischen Wirksamkeit wirkungslos.

Die dominante Strategie der ED-Therapie besteht darin, ihre Ätiologie zu identifizieren und die zugrunde liegende Ursache der erektilen Dysfunktion zu behandeln und nicht nur die erektile Funktion zu verbessern. Die Praxis zeigt jedoch, dass die Behandlung der ED (im besten Fall nur im Anfangsstadium) allen Patienten nur eine Gruppe von Medikamenten - PDE-5-Hemmern - verschreiben soll. Natürlich stellt niemand die pathogenetische Wirksamkeit dieser Gruppe von Medikamenten für eine endotheliale Dysfunktion in Frage, einschließlich ED. Wenn es jedoch darum geht, die Ursachen der endothelialen Dysfunktion bei Patienten zu eliminieren, dann wird die Frage der Optimierung des klinischen Einsatzes von PDE-5-Inhibitoren bei der Behandlung von Patienten mit ED sehr dringend. Schließlich ist die Monotherapie mit solchen Medikamenten heute immer häufiger nicht effektiv genug, weil sie nur einen Faktor der erektilen Dysfunktion beseitigen. Darüber hinaus hängen die klinische Wirksamkeit und mögliche Nebenwirkungen verschiedener PDE5-Inhibitoren von den individuellen Eigenschaften des Individuums ab. Deshalb muss ein Mann jedes der Drogen prüfen und die beste Wahl für sich selbst wählen. Im Allgemeinen wird die Behandlung von ED effektiver und maximal pathogenetisch sein, wenn wir lernen, mindestens 4 Mechanismen der ED (Endothel-Zustand, androgener Status, Neurothelia, psychologischer Status) zu entdecken.

Wie bekannt, ist Sildenafil ein potenter selektiver Inhibitor der cGMP-spezifischen PDE-5. Der physiologische Erektionsprozess wird während der sexuellen Stimulation ausgelöst. Die Essenz dieses Prozesses besteht darin, das glatte Muskelgewebe des Schwellkörpers zu entspannen und den Blutfluss zu erhöhen. In der Anfangsphase ist die Freisetzung von Stickstoffmonoxid (NO) im Schwellkörper. Ferner erhöht sich der Gehalt an cyclischem Guanosinmonophosphat (cGMP). Die Menge dieses Elements ist für den Grad der Entspannung und als Folge für die Intensität des Blutflusses verantwortlich. Im Verlauf des Zerfalls dieser Substanz geht der Schwellkörper in einen Tonus über, und die Erektion wird geschwächt. Die überwiegende Mehrheit der Fälle von erektiler Dysfunktion ist mit dem Prozess des zu intensiven Zerfalls von cGMP verbunden. Sildenafil reduziert die Intensität dieses Prozesses durch Hemmung von PDE-5, das für den Abbau von cGMP verantwortlich ist. Das ist, dass Sildenafil keine direkte Wirkung auf den Schwellkörper hat und nur unter der Bedingung der sexuellen Stimulation und des Verlangens nach Geschlechtsverkehr wirksam ist.

Die Pharmakokinetik und klinische Wirksamkeit von Sildenafil wurde in zahlreichen klinischen Studien seit 1998 - dem Jahr, in dem Sildenafil im Arsenal wirksamer und pathogenetischer Medikamente zur Behandlung von ED auftrat - gut untersucht und belegt.